罗红霉素通过上调P27kip-1蛋白表达诱导离体哮喘大鼠气道平滑肌细胞凋亡

摘要：

目的:观察罗红霉素(RXM)对离体哮喘大鼠气道平滑肌细胞(AMSCs) P27kin-1(以下简称P27)蛋白表达的影响及其凋亡诱导作用.方法:体外培养哮喘大鼠ASMCs,以未加RXM的ASMCs为对照组(R0组),分别以不同终浓度(10、25、50和100 μg/mL)RXM处理的ASMCs为实验组(即R10组、R25组、R50组、R100组).药物干预48 h后,检测细胞增殖和凋亡情况;RT-PCR及Western Blot法分别测定P27 mRNA及P27蛋白的表达量;Western Blot法测定活化的Caspase-3和Caspase-9的表达量.结果:RXM作用后,细胞存活率降低,而凋亡细胞比例增加,且呈量效关系.各实验组(R10组、R25组、R50组、R100组)凋亡细胞比例分别为(5.8±2.2)％、(6.3±1.1)％、(14.8±8.0)％和(39.4±7.9)％,均高于对照组的(3.3±1.2)％;P27 mRNA表达量(分别为0.31±0.05、0.35±0.07、0.38±0.06、0.47±0.05)和P27蛋白表达量(分别为0.82±0.29、0.97±0.33、1.02±0.37、1.44±0.18)均高于对照组(0.27±0.05和0.37±0.42);另外,实验组活化的Caspase-3和Caspase-9蛋白含量也较对照组增高.P27 mRNA和P27蛋白表达量与AMSCs增殖呈负相关(分别为rs=-0.864,P＜ 0.01;r=-0.639,P＜ 0.05),而与AMSCs凋亡呈正相关(分别为rs=0.684,P＜0.01; rs=0.622,P＜0.05).结论:RXM上调AMSCs中P27蛋白的表达量,从而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡.

关键词：罗红霉素、哮喘、平滑肌细胞、凋亡、P27kip-1、大鼠

所属期刊栏目：43

分类号：R562.2(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目Y2080466

在线出版日期：2014-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：561-566