Asb2对急性髓系白血病干细胞和多能祖细胞增殖的影响及其作用机制

摘要：

目的:探讨锚蛋白重复序列和细胞信号抑制因子盒蛋白2(Asb2)对急性髓系白血病(AML)干细胞和多能祖细胞增殖的影响及其相关分子机制.方法:使用重组慢病毒构建上调或下调Asb2表达的人急性髓系白血病细胞株KG-1a,CCK-8方法检测细胞存活情况.Western blot检测AML干细胞和多能祖细胞及对照组细胞中Asb2、Jak2、Jak3、Foxo1、Mcl-1 和 β-catenin 蛋白分子的表达.在 NIH3T3 细胞中改变 Asb2、Skp2 和 β-Trcp 的表达,Western blot检测细胞中Foxo1、Mcl-1和β-catenin蛋白表达.结果:CCK-8结果显示,上调KG-1a中Asb2表达能够明显抑制细胞增殖(P＜0.01),而下调KG-1a中Asb2表达能够明显促进细胞增殖(P＜0.01);相比较于对照组细胞,Asb2在AML干细胞和多能祖细胞中表达被抑制,而Jak2、Jak3、Foxo1、Mcl-1和β-catenin蛋白表达被加强;在NIH3T3细胞中,加强Asb2的表达会导致Foxo1、Mcl-1和β-catenin表达降低,Skp2或β-Trcp与Asb2的协同表达会进一步抑制Foxo1、Mcl-1和β-catenin的表达,而shRNA-Skp2或shRNA-β-Trcp的表达会增强Foxo1、Mcl-1和β-catenin的蛋白表达量.结论:Asb2可能通过下调Jak2、Jak3、Foxo1、Mcl-1和β-catenin蛋白分子的表达影响AML干细胞和多能祖细胞增殖,Asb2是急性早幼粒细胞白血病的潜在治疗靶点.

关键词：AML干/祖细胞、锚蛋白重复序列和细胞信号抑制因子盒蛋白2、增殖、白血病维持蛋白

所属期刊栏目：33

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：湖北省自然科学基金面上项目2020CFB672

在线出版日期：2023-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：14-19,32