丙泊酚基于SIRT1/Foxo1信号缓解脑缺血再灌注造成血脑屏障损伤

摘要：

目的:探究丙泊酚是否通过激活SIRT1/Foxo1信号通路对脑缺血再灌注损伤诱导血脑屏障破坏发挥保护作用.方法:48只大鼠随机分为假手术组(Sham组),脑缺血再灌注组(I/R组),脑缺血再灌注+丙泊酚组(I/R+Propofol组),脑缺血再灌注+丙泊酚+SIRT1抑制剂EX527组(I/R+Propofol+EX527组),每组各12只.通过大鼠脑缺血120min,再灌注24h建立脑缺血再灌注模型.EX527(5mg/kg)于手术前通过蛛网膜下腔注射.丙泊酚(10mg/kg)于脑缺血过程中,尾静脉注射.再灌注24h后评估神经功能、检测脑梗死体积、血脑屏障通透性、炎性细胞因子含量、紧密连接蛋白和SIRT1/Foxo1信号相关蛋白表达情况,并比较各组间的差异.结果:与Sham组相比,I/R组神经功能障碍评分升高,脑梗死体积增加,脑组织中伊文思蓝透过率增加.与I/R组相比,I/R+Propofol组神经功能障碍评分降低,脑梗死体积减少,伊文思蓝透过率降低,脑脊液中IL-1β、IL-6含量明显减少,缺血区基底层组织中SIRT1表达增加,Ac-Foxo1、NLRP3表达减少,紧密连接蛋白Claudin-1,Occludin与ZO-1表达增加(均P＜0.05).而I/R+Propofol+EX527组上述丙泊酚脑保护作用均减弱(P＜0.05).结论:丙泊酚对脑缺血再灌注过程中血脑屏障的完整性具有保护作用,其机制可能是其能激活SIRT1/Foxo1信号通路,抑制炎症反应,增加紧密连接蛋白表达.

关键词：丙泊酚、脑缺血再灌注、血脑屏障、炎症反应、SIRT1、Foxo1

所属期刊栏目：32

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：海南省卫生厅科研项目20A200055

在线出版日期：2022-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：12-18