脑钠肽联合miR-328基因对缺血再灌注损伤模型大鼠心肌损伤的影响

摘要：

目的:探讨脑钠肽(BNP)联合miR-328基因对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌损伤的影响.方法:按照随机数字表将50只大鼠分为5组,假手术组(Sham组,开胸后只穿线,不结扎)、MIRI模型组(I/R组,建立MIRI模型)、BNP组(建立MIRI模型前静脉给予BNP 0.01μg/kg)、miR 328组(建立MIRI模型前静脉给予miR-328 antagomir 200μl)和BNP+ miR 328组(建立MIRI模型前静脉给予BNP和miR-328 antagomir,量同前),每组各10只.于再灌注结束后,获取心脏穿刺血液及心脏组织.实时荧光定量PCR(qRT PCR)检测Sham组、I/R组和miR-328组心肌组织miR-328 mRNA表达水平;TTC+伊文思蓝双染色法测定各组心肌梗死面积;ELISA法测定血清肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;硫代巴比妥酸(TBA)法及邻苯三酚法分别测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)法测定心肌细胞凋亡率;Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和核因子活化B细胞κ轻链增强子p65(NF-κB p65)蛋白表达水平.结果:I/R组miR-328 mRNA表达显著高于Sham组和miR 328组(P＜0.05).I/R组心肌梗死面积、CK-MB水平、TNF-α和MDA含量、细胞凋亡率、Bax和NFκB p65蛋白表达水平均显著高于Sham组,IL-10含量、SOD活性及Bcl-2蛋白表达均显著低于Sham组(P＜0.05),而BNP组和miR 328组肌梗死面积、CK-MB水平、TNF-α和MDA含量、细胞凋亡率、Bax和NF-κB p65蛋白表达均显著低于I/R组,高于BNP+miR 328组,IL-10含量、SOD活性及Bcl-2蛋白表达均显著高于I/R组,低于BNP+ miR-328组(P＜0.05).结论:BNP及miR-328 antagomir均可降低炎症反应、氧化损伤及心肌细胞凋亡率,从而对MIRI起保护作用,而联合使用效果更明显,机制可能与其下调NF-κB p65信号通路有关.

关键词：心肌损伤、脑钠肽、miR 328基因、心肌细胞凋亡

所属期刊栏目：29

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2019-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：8-13