葛根素通过p42/44丝裂素活化蛋白激酶途径促进脑微血管内皮细胞增殖

摘要：

目的：探讨葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)脑微血管内皮细胞增殖的影响及其信号转导机制。方法：体外培养 SHR及正常血压(WKY)大鼠脑微血管内皮细胞,随机分为(1)WKY 对照组：以20%丙二醇孵育24h；(2) SHR对照组：同上处理；(3)葛根素组：SHR内皮细胞以不同浓度(25、50、100ng/L)葛根素分别孵育24h；(4)胎牛血清(FBS)组：SHR内皮细胞以10%FBS孵育24h；(5)PD98059+葛根素组：SHR 内皮细胞以丝裂素活化蛋白激酶(MAPKs)抑制剂 PD98059(50μmol/L)预孵育10min,再以100ng/L 葛根素孵育24h；(6)蛋白磷酸酶激动剂(BDM)+葛根素组：培养的 SHR内皮细胞以蛋白磷酸酶激动剂2,3-丁二酮肟(20mmol/L)预孵育10min,再以100ng/L葛根素孵育24h。采用[3 H]-胸腺嘧啶核糖核苷酸([3 H]-TdR)掺入法测定各组细胞增殖,采用免疫印迹法检测各组细胞 p42/44 MAPKs磷酸化水平。结果：50ng/L 和100ng/L 葛根素组 SHR 大鼠微血管内皮细胞[3 H]-TdR掺入值较 SHR对照组分别高74.1%和96.5%(均P<0.05),与 FBS 组比较差异无统计学意义(P>0.05)。PD98059和BDM+葛根素组[3 H]-TdR掺入值分别较100ng/L葛根素组低44.7%和47.5%(均P<0.05),与SHR对照组水平无统计学差异(P>0.05)。25、50和100ng/L葛根素组p42 MAPK磷酸化水平较SHR对照组分别高25.0%、66.7%和75.0%(均P<0.05),p44 MAPK 磷酸化水平较 SHR 对照组分别高17.8%、60.2%和62.7%(均P<0.05)。PD98059和BDM+葛根素组p42 MAPK和p44 MAPK磷酸化水平均较100ng/L葛根素组明显下调(P<0.05),而与 SHR对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：葛根素能诱导 SHR脑微血管内皮细胞增殖,其细胞内信号转导可能与 p42/44MAPKs磷酸化途径有关。

关键词：高血压、葛根素、脑微血管内皮细胞、p42/44、丝裂素活化蛋白激酶

分类号：R363.1(病理学)

资助基金：国家自然科学基金项目81070186

在线出版日期：2014-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：23-26,30