ω-3多不饱和脂肪酸和重度抑郁症因果关系的孟德尔随机化分析

摘要：

目的 采用两样本孟德尔随机化方法探究ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3 PUFA)和重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)发病风险间的因果关系.方法 利用大规模全基因组关联研究数据库,采取一系列质量控制步骤来选择与暴露密切相关的合格单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).基于两样本孟德尔随机化的不同假设,使用了逆方差加权、MR-Egger回归、加权中位数、稳健调整的轮廓评分和多效性残差和异常值检验5种方法进行因果估计.以OR值和95％CI作为评价指标对ω-3 PUFA与MDD风险因果关系进行研究.为评估水平多效性、异质性和稳定性,进行MR-Egger截距检验、Cochran's Q和I2统计量、"留一法"敏感性分析.使用其他数据集对原始数据集的结果进行检验.结果 原始数据集共纳入66个SNP位点作为工具变量,MR-PRESSO结果显示,ω-3 PUFA与RA之间不存在因果关联(OR=0.973,95％CI 0.920～1.028,P=0.332).而随机效应 IVW(OR=0.973,95％CI 0.920～1.028,P=0.329)、MR-Egger(OR=0.995,95％CI 0.899～1.100,P=0.920)、加权中位数(OR=0.988,95％CI0.918～1.063,P=0.248)和 MR-RAPS(OR=0.972,95％CI 0.927～1.020,P=0.247)四种方法因果估计结果与MR-PRESSO方法趋于一致,结果稳健.验证集与原数据集在对ω-3 PUFA和MDD的因果效应估计保持一致,即二者之间不存在因果关联.MR-Egger截距检验,原数据集(截距=-0.002,P=0.599)和验证集(截距=0.012,P=0.628)表明因果分析结果受基因水平多效性影响的可能性不太大.结论 两样本孟德尔随机化分析结果显示,ω-3 PUFA与MDD的发病风险间无因果关联.

关键词：孟德尔随机化、ω-3多不饱和脂肪酸、重度抑郁症、因果推断

所属期刊栏目：52

分类号：R395.1;R794.4;R181.37

资助基金：国家自然科学基金No.82027804

在线出版日期：2023-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：793-800