PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路在双酚A诱导小鼠睾丸支持细胞凋亡中的作用

摘要：

目的 探讨双酚A(bisphenol A,BPA)对小鼠睾丸支持细胞(mouse testicular sertoli cells,TM4 细胞)增殖和凋亡的影响及 PERK-eIF2α-ATF4-CHOP 通路在其中的作用.方法 用不同浓度BPA(0、25、50和100 μmol/L)及100 μmol/L BPA联合蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)抑制剂GSK2656157处理TM4细胞24 h后,利用TUNEL染色观察TM4细胞凋 亡情况,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3,内质网应激相关蛋白GRP78及PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路相关蛋白的表达情况.结果 25、50和100μmol/L BPA染毒组TM4细胞的凋亡率分别增加为3.31％±0.34％、7.51％±1.10％和14.58％±0.91％,显著高于对照组的0.73％±0.03％(P＜0.05);与对照组(1.00)相比,25、50和100 μmol/L BPA染毒组TM4细胞的cleaved Caspase-3蛋白表达量分别升高为 1.49±0.11、1.59±0.12 和 2.42±0.24,Bax/Bcl-2 比值分别升高为 2.06± 0.19、3.94±0.34 和 6.14±0.71,GRP78 蛋白表达量分别升高为 1.29±0.06、1.39± 0.06 和 1.92±0.17,p-PERK 蛋白表达量分别升高为 1.64±0.03、2.52±0.09 和 2.80± 0.11,p-eIF2α 蛋白表达量分别升高为 1.79±0.05、2.48±0.10 和 4.77±0.32,ATF4 蛋白表达量分别升高为2.51±0.03、3.24±0.14和7.45±0.51,CHOP蛋白表达量分别升高为1.44±0.01、3.20±0.11和3.80±0.11,差异均具有统计学意义(P＜0.05).与100 μmol/L BPA 染毒组相比,100 μmol/L BPA+10 μmol/L GSK2656157 组 p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、cleaved Caspase-3 蛋白表达量及 Bax/Bcl-2 比值分别降低为 2.17±0.11、1.81±0.13、1.71±0.23、2.18±0.22、1.43±0.03 和 2.22±0.13,TM4细胞的凋亡率也显著降低为7.28％±0.47％,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 BPA通过激活内质网应激并调控PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路诱导TM4细胞发生凋亡.

关键词：双酚A、细胞凋亡、小鼠睾丸支持细胞、内质网应激

所属期刊栏目：52

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：湖北省教育厅科学技术研究项目;武汉预防医学科研专项重大项目

在线出版日期：2023-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：591-597