肌醇激酶1在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞发生自噬过程中的作用

摘要：

目的 研究维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)诱导人胃癌细胞自噬过程中肌醇激酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)发挥的作用.方法 体外培养人胃癌SGC-7901细胞,设置溶剂对照组(0.1％无水乙醇)、不同剂量(5、10、15、20μg/mL)VES 组、4μ8C 组(4μ8C 为 IRE1 抑制剂)和 VES+4μ8C 组.Western blot检测对照组、不同剂量VES组内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、C/EBP 同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP),自噬标志物微管相关蛋白 1 轻链 3(microtubule associated protein l light chain 3,LC3)、Beclin-1,未折叠蛋白反应分支通路肌醇激酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)、X-盒结合蛋白 1(X box-binding protein 1,XBP1)、c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p-JNK 的蛋白表达水平;用 4μ8C 抑制 1RE1,Western blot 检测 IRE1、XBP1、JNK、p-JNK、GRP78 和 CHOP 的表达变化,同时检测 LC3 和 Beclin-1的变化情况.结果 20 μg/mL VES组GRP78的表达(1.16±0.06)、CHOP的表达(1.36±0.11)均较溶剂对照组 GRP78(0.36±0.10)、CHOP(0.48±0.05)明显提高(P＜0.001);20 μg/mL VES 组 Beclin-1 的表达(1.09±0.20)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ 的表达(1.29±0.03)较溶剂对照组 Beclin-1(0.27±0.07)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.43±0.06)明显增加(P＜0.001);20 μg/mL VES 组 IRE1(1.07±0.20)、XBP1(1.33±0.07)、p-JNK/JNK(1.19±0.31)的表达水平与溶剂对照组相比明显上升(P＜0.01);抑制IRE1后:VES+4μ8C 组的 IRE1(0.63±0.27)、XBP1(0.74±0.09)、p-JNK/JNK(0.35±0.04)、GRP78(0.66±0.02)、CHOP(0.51+0.02)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.72±0.01)、Beclin-1(0.70±0.15)的表达水平均较VES组显著降低(P＜0.05).结论 VES可通过上调IRE1通路参与对人胃癌细胞自噬的调控.

关键词：胃癌、维生素E琥珀酸酯、内质网应激、自噬、肌醇激酶1

所属期刊栏目：52

分类号：R151(营养卫生、食品卫生)

资助基金：河北省自然科学基金;华北理工大学大学生创新创业训练计划项目;华北理工大学大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2023-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：109-114