镍的生理毒代动力学模型
目的 构建氯化镍腹腔注射染毒大鼠的生理毒代动力学(physiologically based toxicokinetic,PBTK)模型,估计氯化镍染毒后不同脏器的组织分配系数,外推构建职业人群呼吸道一次性镍暴露的PBTK模型,预测镍暴露后其在人体内的分布特征.方法 通过构建大鼠氯化镍染毒PBTK模型并结合大鼠镍染毒后的矢量数据,应用Acslx软件对镍染毒后大鼠不同组织器官的分配系数进行拟合,外推建立职业人群呼吸道暴露镍的PBTK模型.结果 构建了大鼠氯化镍腹腔注射染毒的PBTK模型,估计出镍在大鼠不同脏器的组织分配系数,分别是肾/血分配系数最高为0.668,肺/血分配系数为0.102,脾/血分配系数为0.037,肝/血分配系数为0.028,心/血分配系数为0.022,脑/血分配系数最低为0.006.外推构建了职业人群呼吸道暴露0.1 mg/m3镍8h的PBTK模型,结果显示肾脏中镍含量最高,8h高达3.328 μg/kg,其次是脾脏(0.185μg/kg)、肝脏(0.140 μg/kg)和心脏(0.110 μg/kg),脑中含量最低为0.030 μg/kg,肾脏为镍离子主要的代谢器官.结论 PBTK模型能够较好地预测镍在职业人群体内的分布特征,阐明镍分布的时间-内剂量关系.
镍、生理毒代动力学模型、内剂量
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R135.1;R992(劳动卫生)
甘肃省青年科技基金计划145RJYA321;甘肃省科技支撑计划144FKCA093;甘肃省中医药科学技术研究课题GZK-2012-50;甘肃省卫生行业研究计划GWGL-2013-17;国家自然科学基金8166020267
2017-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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