毒死蜱和克百威体外联合染毒的细胞毒性机制
目的 研究毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)与克百威(carbofuran,CF)单独及联合染毒对体外培养细胞株的毒性,并阐明联合作用模式.方法 应用不同浓度的CPF(0、50、100、200和400 μmol/L)和CF(0、25、50、100和200 μmol/L)分别单独染毒大鼠嗜铬细胞瘤株PC12细胞12h,联合效应研究分别在低剂量(CPF 50 μmol/L, CF 25 μmol/L)和高剂量(CPF 200 μmol/L,CF 100 μmol/L)水平下混合染毒.染毒结束后,采用丁酰硫代胆碱法检测乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法测定细胞内活性氧(ROS)的生成,硫代巴比妥酸(TBA)法测定细胞中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性,5,5'-二硫代双硝基苯甲酸(DTNB)显色法测定细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性.结果 毒死蜱、克百威单独染毒时,对AChE活性的抑制作用、PC12细胞内ROS的生成量、SOD及GPx的活性均显著高于对照组(P<0.01),MDA含量无明显变化.2×2析因设计分析联合效应结果表明,较低剂量水平下,CPF与CF之间无交互作用,较高剂量水平,CPF、CF之间存在交互作用(P<0.01),作用模式主要为协同作用.结论 毒死蜱、克百威单独及联合染毒都具有细胞毒性,联合作用模式主要为协同作用,氧化应激可能是其产生细胞毒性的机制之一.
毒死蜱、克百威、细胞毒性、Keap-Nrf2-ARE信号通路
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R595.4;S481.8(全身性疾病)
国家“十一五”科技支撑计划2006BAK02A00
2018-08-14(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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