邻苯二甲酸二丁酯诱导氧化应激及抑制CYP17a1干扰睾酮合成
目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)导致睾丸氧化损伤与睾酮合成途径的关系及可能的机制.方法 24只健康4周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组(玉米油)及DBP低、中、高剂量组(80、200和500 mg/kg),每组6只,经灌胃染毒每日1次、连续染毒4周.染毒结束后称量动物体重及睾丸和附睾的重量,用生化方法检测睾丸匀浆中丙二醛(M DA)和活性氧自由基(ROS)的含量,抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx-1)的活性变化,类固醇合成酶3β-HSD1、17β-HSD3的活性,用放射免疫法测定外周血中睾酮、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾丸内的睾酮(T)、雄烯二酮(ASD)的水平,用real time-qPCR方法检测StAR、P450scc、3β-HSD1、17β-HSD3、CYP17a1 mRNA水平的表达变化.结果 与对照组相比,高剂量组体重、睾丸重量明显减少(P＜0.05);循环血LH、FSH增高(P＜0.05),循环血及睾丸内睾酮、睾丸内ASD均降低(P＜0.05);MDA和ROS的含量明显升高(P＜0.05),SOD、CAT、GPx-1的活性及3β-HSD1的酶活性均明显降低(P＜0.05);StAR、P450scc、3β-HSD1、CYP17a1 mRNA降低,17β-HSD3 mRNA升高(P＜0.05).中剂量组循环血LH、FSH增高(P＜0.05),睾丸内T和ASD降低(P＜0.05);ROS升高(P＜0.05),GPx-1的活性降低(P＜0.05);3β-HSD1酶活性减少(P＜0.05);StAR、P450scc、CYP17a1 mRNA降低(P＜0.05).低剂量组所有指标未见有统计学意义的改变.结论 DBP暴露干扰了大鼠睾丸氧化/抗氧化平衡,降低了GPx-1活性,抑制CYP17a1基因的表达,降低睾丸ASD水平,最终抑制间质细胞内睾酮合成.CYP17a1降低是DBP干扰睾酮合成的毒性作用机制之一.
邻苯二甲酸二丁酯、间质细胞、氧化损伤、CYP17a1、睾酮合成
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R994.6;Q343.34(毒物学（毒理学）)
国家自然科学基金No.30972447,30150003;科技部社会公益研究项目No.2001DIB0059
2015-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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