奥曲肽对高脂饲料诱导的肥胖大鼠肝脏糖异生的影响
目的 探讨生长抑素(SST)类似物奥曲肽对高脂饲料诱导的肥胖大鼠肝脏糖异生的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=16)和高脂饲料组(n=40),分别喂以普通饲料与高脂饲料.饲养24周后,从高脂饲料组中选出肥胖大鼠,分成肥胖组(n=16)和奥曲肽干预组(n=16).奥曲肽干预组大鼠连续8d皮下注射奥曲肽,剂量为每12 h 40 mg/kg BW.实验结束后测定大鼠的身长、体重、空腹血糖、血脂、血胰岛素及血浆生长抑素水平,计算Lee's指数和HOMA指数.RT-PCR测定葡萄糖-6-磷酸酶(G6 pase)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pepck)和叉头框家族转录因子1(Foxo1) mRNA表达水平.蛋白质免疫印迹法测定Foxo1在核蛋白和胞浆蛋白中的表达.结果 肥胖组大鼠体重、空腹血糖、血脂、血胰岛素水平及HOMA指数较正常对照组大鼠显著升高;与肥胖组大鼠比较,奥曲肽干预组大鼠上述指标均下降.肥胖组大鼠血浆SST水平较正常对照组大鼠有降低的趋势(P＞0.05),奥曲肽干预组大鼠血浆SST水平较肥胖组大鼠显著升高(P＜0.05).肥胖组大鼠肝脏G6pase、Pepck及Foxo1 mRNA表达水平及肝细胞核内与胞浆中Foxo1蛋白表达水平的比值较正常对照组均显著增加(P＜0.01),而奥曲肽干预组大鼠则较肥胖组大鼠显著下降(P＜0.01).结论 奥曲肽可改善高脂饲料诱导的肥胖大鼠异常增强的肝脏糖异生作用,其作用机制可能与降低Foxo1的活性和表达,抑制肝脏G6pase及Pepck的转录有关.
糖异生、奥曲肽、葡萄糖-6-磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、叉头框家族转录因子1
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R587;Q591.4(内分泌腺疾病及代谢病)
国家自然科学基金No.30870919;四川省科技厅科技支撑计划No.2010SZ0176
2015-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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