不同实验设计对乐果抑制胆碱酯酶基准剂量的影响

摘要：

目的 分析不同实验设计组合对基准剂量的影响,以实验数据验证SLOB的计算机模拟结果(即计算基准剂量的最优实验方案是:在总样本量确定的情况下,通过减少每组的实验动物量、适当增加实验组数),以利于该实验设计方法的应用和推广.方法 80只清洁级成年雌性SD大鼠,每天灌胃染毒给予0.5、1、2、4、8、16和32 mg/kg,连续21天.然后处死大鼠,测定大鼠海马、皮质和血清乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,采用PROAST28.1软件包计算基准剂量.从8×10设计方案的结果中选择数据构成4×10和8×5设计方案,分析实验设计对基准剂量的影响.结果 与正常对照组比较,乐果2、4、8、16和32 mg/kg使海马AChE活性明显降低(P＜0.05);乐果0.5、1、2、4、8、16和32 mg/kg使皮质和血清AChE活性明显降低(P＜0.05).以8×10实验设计的结果作为标准,4×10和8×5两种实验设计方案得出的BMD置信区间均包括了8×10实验设计的BMD;4×10实验设计中的方案1、2、3、4和6得出的BMD置信区间宽于8×5的结果,方案5得出的BMD置信区间窄于8×5的结果.结论 常规毒性实验设计(即设置对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组四个剂量组)用于计算基准剂量不是最优的选择,最优的实验设计方案是在总样本量确定的情况下,应适当增加实验组数.

关键词：乙酰胆碱脂酶、基准剂量、乐果

所属期刊栏目：42

分类号：R155.51;TS207.53(营养卫生、食品卫生)

资助基金：国家自然科学基金81072304

在线出版日期：2014-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：999-1003