PARP-1抑制剂4-氨基-1,8-萘二胺增加阿霉素对小鼠胚胎成纤维细胞敏感性的研究

摘要：

目的 研究抑制聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[PARP-1]活性能否增加阿霉素(ADM)的细胞敏感性.方法 以小鼠胚胎成纤维细胞为研究对象,将细胞按是否经PARP-1抑制剂4-氨基-1,8-萘二胺(4-AN)处理分为处理组和对照组,比较两组细胞经ADM染毒后细胞存活情况和DNA单链断裂及染色体损伤的差异.结果 4-AN处理组细胞的阿霉素半数抑制浓度(1.09±0.15 μg/ml)低于对照组(2.19±0.22μg/ml),差异有显著性(p=0.002);在0.025～0.2μ g/ml时,群体倍增时间较对照组长(P＜0.05),0.05～0.2μg/ml时,集落形成率较对照组低(P＜0.05).单细胞凝胶电泳及微核实验结果显示,当ADM浓度范围为0.02 ～0.5 μg/ml时,4-AN处理组细胞的拖尾率、尾长、Olive尾矩3个指标值均大于对照组(P＜0.05),在ADM为0.01 ～0.2 μg/ml时,4-AN处理组细胞的微核细胞率和细胞微核率均比对照组高(P＜0.05).结论 抑制PARP-1活性能显著增加阿霉素的细胞敏感性,其机制与DNA损伤修复有关.

关键词：聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1、4-氨基-1、8-萘二胺、阿霉素、DNA损伤

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分类号：R966;R730.1(药理学)

在线出版日期：2012-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：173-179