体外胚胎干细胞神经发育毒性评价模型的建立及有效性研究

摘要：

目的 建立体外胚胎干细胞神经发育毒性评价模型,并对其有效性进行验证.方法 胚胎干细胞(ES)体外悬滴、悬浮培养后,经5×10-7mol/L视黄酸诱导培养分化获得神经细胞.利用RT-PCR方法分析不同浓度青霉素G、苯妥英钠(DPH)和氟尿嘧啶(5-FU)对ES细胞定向分化为特异表达巢蛋白基因的神经细胞的影响,计算其对ES细胞神经定向分化能力的抑制作用.同时应用MTT法测定5-FU、DPH和青霉素G对ES和BALB/c细胞活性的抑制作用,结合分化抑制作用结果评价受试物的发育毒性.结果 青霉素G、苯妥英钠和氟尿嘧啶的ID50D3巢蛋白分别为0.017、49.4和1139μg/ml,其发育毒性的判定依次无、弱和强.结论 建立的胚胎干细胞神经发育毒性评价模型能够正确判定氟尿嘧啶、苯妥英钠和青霉素G的神经发育毒性.

关键词：胚胎干细胞、神经发育毒性

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分类号：Q132.7;Q593.2(生物形态学)

资助基金："十一五"国家科技支撑计划重大项目2006BAK02A07;农业部科技行业科技项目200903054-06;中国疾病预防控制中心青年科研基金资助项目2010A206

在线出版日期：2011-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：685-688