人胚肺成纤维细胞衰老过程中胰岛素样生长因子2表观遗传活化作用
目的 观察体外培养人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中及过氧化氢诱导早衰持续阶段胰岛素样生长因子2(IGF2)表观遗传学修饰.方法 荧光定量PCR检测 IGF2的mRNA表达,甲基化特异PCR检测其启动子区甲基化改变,染色质免疫沉淀结合定量PCR检测组蛋白修饰,包括组蛋白H3、H4乙酰化,H3(Lys4)及H4(Lya20)甲基化修饰.结果 细胞复制性衰老过程中,中年细胞组及复制性衰老细胞组IGF2的mRNA表达升高,早衰持续组升高显著;细胞衰老过程中,仅复制性衰老细胞组在启动子区-658~ -456 bp具有一定的甲基化水平;复制性衰老细胞组的组蛋白修饰在启动子区-856 ~ -634 bp以H4乙酰化,H3甲基化修饰为主;+9 ~ +145 bp的修饰,复制性衰老细胞组受组蛋白H3及H4甲基化联合修饰,早衰持续组以H3甲基化修饰为主.结论 细胞衰老过程中,IGF2启动子区组蛋白修饰联合调控其mRNA表达,复制性衰老与早衰的调控机制存在差异.
细胞衰老、胰岛素样生长因子2、甲基化、乙酰化、胰岛素
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Q78(基因工程(遗传工程))
国家自然科学基金重点项目30571592;30630055;30700673;广东省自然科学基金博士启动项目9451051501002539;深圳市科技计划重点资助项目JH200505300503A;南方医科大学公共卫生与热带医学学院院长基金项目GW200825
2010-06-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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