精密肝切片技术在谷胱甘肽抗氯化镉肝毒性研究中的应用

摘要：

为了解精密肝切片技术应用于毒物及药物代谢体外研究的可行性,利用精密肝切片技术(PCLS),观察毒物氯化镉(CdCl2)的肝毒作用及谷胱甘肽(GSH)的拮抗效应.于最适切片与培养条件下,观察CdCl2 0.1、0.5、2.5mmol/L对肝切片活力、NO分泌的影响,及以CYP 2E1、CYP3A4为代表的I相酶和UDPGT、GST为代表的II相酶活性的变化.同时观察GSH 2.0, 4 .0,8.0mmol/L对CdCl2肝毒作用的逆转效应.结果显示,CdCl2显著降低肝切片活力 ;在2.5 mmol/L时,CYP含量和CYP3A4活性分别较对照组降低了47.6%、66.0%,UDPGT-1、UDPGT- 2和G ST分别比对照组下降了50.0%、35.6%、22.6%;而CYP2E1活性比对照组升高了75.8%.GS H 2. 0mmol/L时,CYP含量、CYP2E1、CYP3A4和UDPGT-2活性等指标接近正常水平.上述结果重复2 ～3次变化趋势一致.提示精密肝切片培养系统用于CdCl2肝毒作用和GSH干预效应体外研究时,具有稳定性和敏感性的特点.表明PCLS是一种好的肝脏药理毒理学研究的体外模型系统.

关键词：精密肝切片、氯化镉、谷胱甘肽

所属期刊栏目：32

分类号：Q593.1

在线出版日期：2003-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：429-431