卡伍尔氏链霉菌NA4生物合成巴弗洛霉素前体甲氧基丙二酰ACP来源的研究

摘要：

巴弗洛霉素(bafilomycin)是一类由I型聚酮合成酶装配合成的具有十六元大环内酯骨架的化合物,是研发农药和医药的良好母体.深海来源的卡伍尔氏链霉菌(Streptomyces cavourensis)NA4能产生巴弗洛霉素,而较低的发酵产量限制了巴弗洛霉素产业化应用.明确前体来源是理性构建高产菌株的基础,为了确定卡伍尔氏链霉菌NA4中合成巴弗洛霉素重要前体甲氧基丙二酰ACP的来源,构建了甲氧基丙二酰ACP生物合成部分基因bafB-E缺失突变株.实时荧光定量PCR分析发现野生株NA4中bafB mRNA表达水平随培养时间延长而不断增强,突变株则检测不到bafB mRNA的表达,显示ΔbafB-E突变株构建成功.进一步HPLC-UV分析结果显示,相比野生株NA4,ΔbafB-E突变株不再产生巴弗洛霉素.提示野生株NA4中bafB-F编码的合成途径是巴弗洛霉素装配前体甲氧基丙二酰ACP的唯一来源.将为通过强化前体供应策略理性构建巴弗洛霉素高产菌株提供参考.

关键词：I型聚酮合酶、延伸单元、甲氧基丙二酰ACP、巴弗洛霉素、ΔbafB-E突变株

所属期刊栏目：42

分类号：Q939.93(微生物学)

资助基金：国家自然科学基金;辽宁省兴辽英才计划项目;中国科学院青年创新促进会项目

在线出版日期：2022-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：9-16