10.13344/j.microbiol.china.200337
ω-3多不饱和脂肪酸抗肿瘤新途径——抑制具核梭杆菌黏附宿主细胞
[背景]大量文献报道ω-3多不饱和脂肪酸尤其是二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid,DHA)与二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid,EPA)具有抗肿瘤作用,但是其抗肿瘤机制还不够完善.[目的]探究ω-3多不饱和脂肪酸、具核梭杆菌以及结直肠癌三者之间的关联.[方法]在检测二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、α-亚麻酸(a-Linolenic Acid,ALA)等ω-3多不饱和脂肪酸对人结直肠腺癌细胞Caco-2、正常结肠上皮细胞NCM460生长影响的基础上,检测DHA等3种多不饱和脂肪酸对具核梭杆菌黏附人体细胞以及Fap、FadA、RadD等具核梭杆菌毒力关键基因表达的影响.[结果]30 μg/mL的DHA、EPA、ALA对Caco-2生长抑制分别为9.09％、4.95％、7.52％,而对NCM460生长抑制达31.15％、25.48％、29.11％,而且相关抑制作用仅具有浓度依赖性而无时间依赖性.经30 μg/mL的DHA、EPA、ALA预处理的具核梭杆菌黏附Caco-2细胞的能力分别下降81.04％ (P=0)、93.63％(P=0)和68.63％(P=0);而共培养时加入DHA、EPA、ALA对具核梭杆菌黏附Caco-2细胞的能力没有显著影响.同时,30 μg/mL DHA处理导致Fnucleatum的Fap2基因显著下降10.22％(P=0.027);30 μg/mL EPA处理导致FadA、Fap2基因分别显著下降23.49％ (P=0)、15.09％(P=0.003);30 μg/mL ALA处理导致FadA基因显著下降26.75％ (P=0.012).[结论]综合上述实验结果以及DHA、EPA、ALA仅能短时间抑制具核梭杆菌生长等文献报道,我们认为,DHA、EPA等ω-3多不饱和脂肪酸并非简单地直接杀伤或抑制肿瘤细胞和F.nucleatum;抑制FadA、Fap2等黏附相关基因表达,降低F.nucleatum黏附宿主细胞能力是其抗肿瘤作用的关键组成部分.ω-3多不饱和脂肪酸等活性物质对F.nucleatum等在结直肠肿瘤发生、发展中发挥重要作用的肠道细菌的影响与机制应深入开展研究.
ω-3多不饱和脂肪酸、具核梭杆菌、结直肠癌、黏附
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R735.3;R285.5;R965
国家科技重大专项2018YFE0102400
2021-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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