化学诱导对一株海洋来源土曲霉C23-3次生代谢产物及其生物活性的影响

摘要：

[背景]海洋微生物是药理活性先导化合物的重要源泉,而化学诱导是深入挖掘其次生代谢潜力的一种便捷手段.[目的]以一林海洋来源土曲霉C23-3为出发菌株,筛选出可促进其产生更丰富代谢产物(包括丁内酯类化合物)的发酵条件,进一步开发菌株在抗阿尔茨海默症方面的潜力.[方法]分别选用海水马铃薯培养基、麦芽浸膏培养基、大米培养基和大豆培养基4种基础培养基,利用丁酸钠、辛二酰苯胺异羟肟酸(Suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)、5-氮杂胞嘧啶核苷(5-azacytidine,5-azaC)、盐酸普鲁卡因(Procaine hydrochloride)、ZnC12和CuCl2共6种化学诱导剂对土曲霉C23-3进行微量的诱导培养.观察该菌菌丝体形态变化,并根据薄层层析(Thin-layer chromatography,TLC)指纹图谱、化学显色及生物活性自显影结果初筛出代谢产物丰富且乙酰胆碱酯酶抑制活性与抗氧化活性产物丰富的诱导条件,并进行进一步常量发酵.采用上述手段及高效液相色谱-二极管阵列检测器(High performance liquid chromatography-Diode array detector,HPLC-DAD) 分析常量发酵代谢产物的总体多样性及丁内酯类化合物的多样性.[结果]发现CuC12、ZnC12、SAHA和5-azaC可引起土曲霉C23-3菌丝体生长形态显著变化,海水马铃薯培养基+100 μmol/L丁酸钠等6种诱导条件在微量培养初筛及常量发酵复筛中均可使该菌株产生多样化的活性代谢产物,其丁内酯类代谢产物也具有一定差异性.[结论]化学诱导手段可促使土曲霉C23-3产生丰富且新颖的活性代谢产物,为多样化的抗阿尔茨海默症天然产物的发现奠定了基础.

关键词：海洋真菌、化学诱导、丁内酯、抗氧化、抑制乙酰胆碱酯酶

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资助基金：广东省扬帆计划引进紧缺拔尖人才项目201433009;广东省自然科学基金2018A030307046;广东海洋大学科研启动项目E15155;深圳市科创委基础研究自由探索项目JCYJ20170306165013264;食品微生物学课程群广东省省级优秀教学团队粤教高函[2015]133号;广东海洋大学优秀教学团队校人事[2017]18号

在线出版日期：2019-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：441-452