丝状真菌Glarea lozoyensis SIIA-F1108产纽莫康定B0发酵条件的研究

摘要：

[目的]采用响应面法优化丝状真菌Glarea lozoyensis SIIA-F1108发酵生产纽莫康定B0培养基,提高发酵产量;通过氮源优化,降低发酵液菌体浓度,改善发酵过程的溶氧水平.[方法]采用Plackett-Burman设计和响应面法进行培养基优化,筛选出对纽莫康定B0产量具有显著影响的因素;通过最陡爬坡实验及Box-Behnken设计,并利用Design-Expert软件对实验数据进行回归分析,得到优化的发酵培养基配方;通过对优化培养基中氮源组分进行全因子实验,最终得到高产量和低菌体浓度发酵培养基.[结果]实验数据表明:甘露醇、脯氨酸和葡萄糖对纽莫康定B0产量影响最大;最佳浓度分别为甘露醇167.3 g/L、脯氨酸26.1 g/L、葡萄糖28.5 g/L.采用优化后的培养基进行摇瓶发酵,纽莫康定B0产量达到了1 840 mg/L,较优化前提高了42％,与预测结果一致.用硫酸铵部分替换棉籽饼粉后,发酵液菌体浓度降低,在100 L发酵罐上对优化后的结果做了进一步的验证,纽莫康定B0产量达到1 980 mg/L.[结论]模型预测值与实验值有较高吻合度,具备较高可信度和显著性,发酵产量提高了42％,响应面实验设计和分析方法能够有效地用于丝状真菌Glarea lozoyensis SIIA-F1108产纽莫康定B0发酵培养基进行优化.通过调整培养基中的氮源组成,降低了发酵液菌体浓度,改善了发酵过程的溶氧水平.

关键词：响应面法、Glarea lozoyensis、发酵培养基、纽莫康定B0

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资助基金：国家重大新药创制项目No.2014ZX09201001,National Major New Drug Innovation Program No.2014ZX09201001

在线出版日期：2016-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2049-2055