酵母PMT1基因参与内质网应激的调控机制

摘要：

[目的]内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)可激活细胞保护性信号级联反应——未折叠蛋白质反应(Unfolded protein response,UPR).研究表明,酵母细胞中的UPR信号通路由转录因子Hac1p和ERS感应因子Ire1p共同介导.前期研究发现:蛋白质-O-甘露糖转移酶1 (Protein-O-mannosyltransferase 1,PMT1)基因缺失能延长酵母细胞的复制性寿命,其机制与上调UPR通路活性相关.本文进一步探讨PMT1基因缺失在酵母ERS反应中的作用.[方法]观察PMT1基因与IRE1或HAC1基因双缺失酵母菌株(pmt1⊿hac1⊿和pmt1⊿ire1⊿)在ERS反应条件下的克隆形成能力;通过比色法检测各菌株的细胞增殖活性;RT-PCR检测各菌株UPR通路下游部分靶基因的转录水平.[结果]与对照菌株比较,PMT1基因缺失菌株(pmt1⊿)在ERS反应条件下生长较慢,而HAC1和1RE1单基因缺失菌株(hac1⊿和ire1⊿)在ERS反应条件下无法存活;在hac1 ⊿或ire1⊿菌株的基础上进一步缺失PMT1基因,可以改善hac1⊿菌株在ERS反应条件下的生长状态;但缺失PMT1基因没有上调hac1⊿菌株UPR通路靶基因的转录水平.[结论]缺失PMT1基因可增强hac1⊿菌株对ERS诱导剂衣霉素的抗性,机制与已知的UPR通路不相关,提示可能存在其它途径参与ERS反应的调控.

关键词：酿酒酵母、内质网应激、未折叠蛋白质反应、衣霉素

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资助基金：国家自然科学基金项目No.31101051,81170327;广东省自然科学基金项目No.9252402301000002;东莞市科技计划项目No.2012108102022;广东医学院建博科技创新团队项目No.STIF201102;National Natural Science Foundation of China No.31101051,81170327;Natural Science Foundation of Guangdong Province No.9252402301000002;Social Development Funding of Dongguan City No.2012108102022;Science & Technology Innovation Fund of Guangdong Medical College No.STIF201102

在线出版日期：2016-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1485-1490