以蛋白激酶G为靶点的抗结核药物筛选模型的建立和初步应用

摘要：

结核分枝杆菌可以产生11种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其中蛋白激酶G(PknG)对于结核分枝杆菌在巨噬细胞内以"持留"状态长期存活有着重要作用.本研究以结核分枝杆菌基因组DNA为模板,在大肠杆菌中克隆表达了MTB PknG蛋白,并分离纯化得到PknG纯酶.本研究还采用三步级联反应方法测定了PknG酶活性,建立和优化了PknG抑制剂高通量筛选模型.利用此模型共筛选发酵液样品2120个,化合物样品2300个,筛选得到阳性化合物1个,阳性发酵液13个,阳性率0.32%.

关键词：药物筛选模型、持留、PknG

所属期刊栏目：37

分类号：R96(药理学)

资助基金：国家自然科学基金项目30970038;国家科技基础条件平台项目2005DKA21203;"重大新药创制"科技重大专项2009ZX09301-003;2009ZX09302-004

在线出版日期：2011-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：312-318