丙肝病毒核心基因靶向性M1GS核酶的体外抗病毒活性

摘要：

[目的]丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是引起病毒性肝炎的重要病原.目前临床HCV感染多采用干扰素联合病毒唑进行治疗,但其应答率低且感染易反复,探索新型抗HCV治疗策略与药物具有紧迫的现实意义.[方法]基于大肠埃希菌来源的核糖核酸酶P(RNase P),针对HCV核心基因的序列,设计一小段与之互补的外部引导序列(Guide Sequence,GS),通过PCR将其共价连接至大肠埃希菌RNase P催化性亚基(M1 RNA)的3'末端,从而构建一种靶向性的核酶——M1GS.[结果]构建的M1 GS-HCV/C52核酶在体外可对靶RNA片段产生特异性切割;在HCV感染的Huh7.5.1细胞,该人工核酶也能够显著抑制HCV核心基因的表达,并使培养上清中HCV RNA的拷贝数减少约1500倍.[结论]本研究构建的M1GS-HCV/C52核酶具有显著的体外抗病毒活性,从而为HCV的治疗研究提供了一条潜在途径.

关键词：丙型肝炎病毒、核心基因、M1GS核酶、抗病毒

所属期刊栏目：53

分类号：Q933(微生物学)

资助基金：广东省自然科学基金面上项目S2012010009471;病毒学国家重点实验室开放基金项目2012008;the Natural Science Foundation of Guangdong ProvinceS2012010009471;by the Open Project of the State Key Laboratory of Virology2012008

在线出版日期：2013-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：875-881