反义寡核苷酸体外抗流感病毒活性

摘要：

为了获得具有抗流感病毒活性的反义寡核苷酸，针对A型流感病毒基因组3′和5′端保守序列，设计并合成了多条硫代寡核苷酸(ODN):3′端反义ODN(IV3#)与3′端正义ODN(IV3S);5′端反义ODN(IV4#)与5′端正义ODN(IV4S)以及由5′和3′端正义/反义保守序列组成的复合序列ODN(IV6#和IV7#)。测定了PS-ODN的体外细胞毒性和在MDCK细胞中对流感病毒复制的影响。结果表明：(1)PSODN浓度高达50μmol/L时对MDCK细胞末表现有毒性作用；(2)与流感病毒基因组5′端互补的ODN IV4#以及由5′和3′端保守序列构成的IV6#ODN和IV7#ODN均具有较高的抗病毒活性；如IV4#ODN浓度为1μmol/L时对流感病毒A/京防/86-1(H1N1)抑制率近50％，浓度为10μmol/L或更高时抑制率超过70％，且IV4#抑制病毒活性呈现明显的序列和剂量依赖性；(3)IV4#ODN不仅对A型流感病毒H1N1亚型有抑制作用，对H3N2亚型也表现较高的抑制活性；(4)病毒感染复数(MOI)对IV4#ODN抗病毒活性有一定影响，当MOI较低时，IV4#ODN表现的剂量效应关系更加明显。抗流感病毒反义寡核苷核IV4#ODN的发现为进一步研究流感新型药物奠定了实验基础。

关键词：流感病毒、反义寡核苷酸、体外细胞毒性、抗病毒活性、感染复数

所属期刊栏目：40

分类号：Q523(核酸)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划102-08-04-01;军队重点项目972007

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：482-487