基于限制性立方样条探讨BDE-153对C57BL/6小鼠胰岛形态及功能的影响
目的 探讨 2,2',4,4',5,5'-六溴联苯醚(2,2',4,4',5,5'-Hexabromodiphenyl ether,BDE-153)暴露对胰岛形态及功能的影响.方法 将36只C57BL/6小鼠分为对照组及不同BDE-153剂量组进行染毒,观察其生长发育情况,行腹腔注射葡萄糖耐量实验及免疫组化形态和量化分析,以评估BDE-153对C57BL/6小鼠胰岛形态及功能的影响.建立剂量—反应关系限制性立方样条模型并作图,构建回归模型,分析BDE-153暴露水平与胰岛功能的关系.结果 染毒期间,各组小鼠体重差异无统计学意义.但BDE-153染毒高剂量组和较高剂量组胰腺重量和胰腺脏器系数均高于对照组(F=7.391,F=7.392,P＜0.05,P＜0.05).胰腺组织免疫组化分析显示,与对照组相比,随着BDE-153染毒剂量的增加,小鼠胰岛数量有所增多,胰岛面积稍有增大,形态略不规则.BDE-153染毒高剂量组、较高剂量组、中剂量组和低剂量组胰岛素染色阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(F=91.636,P＜0.001),且随着BDE-153染毒剂量的增加,胰岛素染色阳性率呈上升趋势.糖耐量实验发现,各组小鼠空腹血糖和胰岛素差异无统计学意义(P＞0.05).腹腔注射葡萄糖后,各组小鼠血糖均有所升高,30 min时染毒最高剂量组和低剂量组血糖明显低于对照组(F=5.184,P＜0.05),60和120 min时各组血糖之间差异无统计学意义(P＞0.05).限制性立方样条模型分析显示,BDE-153暴露水平与小鼠30 min血糖的关联强度呈弱非线性的"U"形剂量—反应关系;BDE-153暴露水平与小鼠胰岛素的关联强度呈微弱的非线性的"U"形剂量—反应关系;BDE-153暴露水平与小鼠脏器系数的关联强度呈弱对数(Log)曲线形剂量—反应关系;BDE-153暴露水平与胰岛素阳性染色率的关联强度呈非线性的分段剂量—反应关系(非线性检验,均P＜0.05),分段回归方程为:(1)当 X≤67.7 时,Y=0.035X+3.63;(2)当 X＞67.7 时,Y=0.007 9X+5.45.X 为 BDE-153 暴露剂量(mg/kg),Y为胰岛素阳性染色率.结论 一定剂量的BDE-153可导致胰岛β细胞数量增多,胰岛素分泌增加.BDE-153暴露水平与小鼠胰岛素水平、血糖、胰腺脏器系数和胰岛素阳性染色率的关联强度呈非线性剂量—反应关系,BDE-153对糖代谢存在双向调节作用.
六溴联苯醚、胰岛β细胞、高胰岛素血症、限制性立方样条
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R114;R99(卫生基础科学)
国家自然科学基金;国家自然科学基金
2023-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
18-23,30
