雷公藤内酯通过CCAAT/增强子结合蛋白α抑制狼疮样肾炎小鼠IL-12/IL-23的表达
目的 探究雷公藤内酯通过CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancerbinding proteinα,C/EBPα)抑制狼疮样肾炎小鼠IL-12/IL-23表达的机制.方法 实验分为3组:对照组(健康小鼠,n=15)、MRL/lpr组(狼疮样肾炎小鼠,n=15)和雷公藤内酯组(狼疮样肾炎小鼠经雷公藤内酯治疗,0.125 mg/kg/2 d,n=15);使用HITACHI-7 080自动生化分析仪检测血清尿素氮和肌酸酐水平;用苏木素-伊红染色进行肾组织病理学测定,评估肾小球肾炎,间质性肾炎和血管病变的组织学评分;通过逆转录-实时定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印记分析了肾脏中炎性细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-12和IL-23)mRNA和蛋白质表达;通过定点诱变将碱基取代检测IL-12/IL-23启动子活性;通过ChIP测定小鼠C/EBP结合活性.结果 与对照组(8.47±0.85,15.38± 1.06)相比,MRL/Ipr组尿素氮(29.14±2.05)和肌酸酐(40.18±3.72)水平增加(P＜0.05),雷公藤内酯(11.36±1.23,20.17±2.45)治疗降低MRL/lpr小鼠尿素氮和肌酸酐水平(P＜0.05);MRL/Ipr组中的小鼠表现出肾损伤,组织学评分均增加(P＜0.05),其特征在于系膜基质增加,管状铸型沉积和间质细胞浸润.相反,在雷公藤内酯处理的小鼠中这些病理特征改善;MRL/lpr组较对照组炎性细胞因子的mRNA和蛋白质表达增加(P＜0.05).雷公藤内酯降低了MRL/lpr小鼠中TNF-α、IL-6、IL-12和IL-23 mRNA和蛋白质表达(P＜0.05);C/EBP的突变缓解雷公藤内酯对小鼠IL-12/IL-23启动子活性的抑制.结论 雷公藤内酯通过C/EBP α抑制IL-12/IL-23的表达来改善MRL/lpr小鼠中的狼疮样肾炎.
雷公藤内酯、CCAAT/增强子结合蛋白α、狼疮样肾炎、白细胞介素
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R512.91;R99(传染病)
2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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