铅暴露对大鼠海马不同亚区铜转运蛋白表达影响的研究
目的 探讨铅暴露对大鼠海马不同亚区(CA1、CA3和DG区)铜转运蛋白表达的影响,为铅神经毒性的机制研究提供依据.方法 选取45只SPF级SD雄性健康大鼠,随机均分为对照组(双蒸水)、低铅暴露组(0.3 g/L乙酸铅)和高铅暴露组(0.6 g/L乙酸铅),每组15只.采用自由饮水方式染毒,每周5d,连续20周.Morris水迷宫测试大鼠的空间学习和记忆能力;电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)测定大鼠海马不同亚区铅和铜含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠海马组织病理学变化;实时PCR检测大鼠海马铜转运蛋白mRNA表达水平.结果 与对照组相比,低和高铅暴露组大鼠的逃逸潜伏期明显延长,穿台次数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).随着染毒剂量增加,大鼠海马不同亚区神经元排列紊乱,大量细胞死亡,细胞核固缩、破裂,其中CA1区损伤程度最小.低和高铅暴露组大鼠海马CA1、CA3和DG区中铅的含量明显高于对照组,且高铅暴露组CA3区高于低铅暴露组(P＜0.01);CA3和DG区中铜的含量分别是对照组的1.08和1.10倍、1.12和1.09倍(P＜0.01);CA1区铜转入蛋白CTR1、DMT1和铜转出蛋白ATP7A mRNA表达比对照组增加(P＜0.05或P＜0.01),CA3区内CTR1和DMT1 mRNA表达分别是对照组的1.95和2.84倍、2.74和1.20倍,ATP7A mRNA表达是对照组的0.89和0.51倍(P＜0.01),且与低铅暴露组相比,高铅暴露组CTR1 mRNA表达增加,ATP7A mRNA表达降低(P＜0.01);DG区CTR1和DMT1比对照组分别增加了0.71和2.17倍、4.23和4.32倍,ATP7A mRNA表达增加了3.78和2.01倍(P＜0.05或P＜0.01),上述差异均有统计学意义.结论 铅暴露可引起大鼠海马不同亚区损伤,这可能与海马CA1、CA3和DG区铜含量增加及铜转运蛋白的异常表达有关.
铅、大鼠、海马亚区、铜转运蛋白
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R135.1(劳动卫生)
国家自然科学基金;国家自然科学基金;河北省高等学校科学研究项目;河北省医学科学研究重点课题;河北省中医药类科研计划课题;大学生创新创业训练计划项目;大学生创新创业训练计划项目
2019-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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361-365
