注射用重组人凝血因子Ⅷ大鼠单次与反复给药毒性研究
目的 进行注射用重组人凝血因子Ⅷ的大鼠药物安全性评价,为临床安全用药提供参考信息.方法 急性毒性试验对SD大鼠采用最大给药剂量法(66 460 IU/kg·bw),观察给药后大鼠出现的毒性反应.反复给药毒性试验设50、250和1 250 IU/kg·bw 3个给药组(分别相当于临床剂量的1、5和25倍)及溶剂对照组,连续给药30 d,停药后恢复期观察4周.结果 急性毒性试验,动物临床观察结果、体重、大体解剖结果,给药组与对照组相比未见任何显著性差异.30 d连续给药试验中,出现与凝血因子Ⅷ抑制物相关的临床症状,如APTT延长、出血和A/G降低等,未发现与给药明确相关的毒性病理改变,未见明显与给药相关的延迟或蓄积毒性.结论 SD大鼠单次静脉注射注射用重组人凝血因子Ⅷ的最大耐受剂量大于66 460 IU/kg·bw;30 d重复给药未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为1 250 IU/kg·bw.本试验结果为该品的临床应用提供了参考数据.
凝血因子Ⅷ、急性毒性、反复给药毒性
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S481+.1(农药防治（化学防治）)
国家自然科学基金;重大新药创制"科技重大专项;重大新药创制"科技重大专项;协和青年科研基金
2018-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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301-304
