人肝微粒-小鼠3T3细胞联合模型评价氟咯草酮代谢后的体外细胞毒性

摘要：

目的 建立人肝微粒-小鼠3T3细胞联合模型,并应用该模型评价氟咯草酮代谢后的体外细胞毒性.方法 以环磷酰胺和他莫西芬分别作为代谢增毒和代谢减毒的模型药物,建立人肝微粒体-小鼠3T3细胞联合模型.首先将环磷酰胺和他莫西芬分别配制成一系列浓度的工作溶液,加入人肝微粒体系孵育180 min后离心,将上清液与培养基1∶1混合获得孵育液.将孵育液与未经代谢的细胞供试液同时给予小鼠3T3细胞,给药48 h后,开展CCK-8试验,利用测得的吸光度(A)值,计算细胞供试液及孵育液的半数抑制浓度IC50以及IC50比值,并以IC50比值为指标评价模型药物的代谢毒性.待测化合物氟咯草酮采用与模型药物相同的方法.结果 环磷酰胺IC50比值大于535.31％,经人肝微粒体代谢后对3T3细胞毒性显著增加.他莫西芬IC50比值小于5.58％,经代谢后对3T3细胞毒性显著降低.符合二者作为代谢增毒和代谢减毒代表性药物的特征.氟咯草酮IC50比值大于391.38％,表明经代谢后对3T3细胞毒性增加.结论 成功建立人肝微粒-小鼠3T3细胞联合模型.待测化合物氟咯草酮经代谢后毒性增加,为进一步的毒理学研究提供参考依据.

关键词：人肝微粒体-小鼠3T3细胞联合模型、氟咯草酮、代谢细胞毒性

所属期刊栏目：31

分类号：R965;R114(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81373040

在线出版日期：2017-12-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：335-339