DEHP致大鼠甲状腺毒性作用中的机制研究
目的 探讨自噬在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)致雄性大鼠甲状腺毒性作用中的机制.方法 SD种雄性大鼠24只,随机分为4组,每组6只.用50.0、158.2和500.0 mg/kg·bw DEHP连续灌胃染毒4周,动态观察大鼠的一般情况和体重变化;检测不同浓度DEHP染毒后大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)及促甲状腺素(TSH)的变化情况及甲状腺组织病理改变;测定大鼠血清、甲状腺组织中超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧(ROS)水平;Western blot检测LC3和p62蛋白表达变化.结果 DEHP染毒后,大鼠体重无明显变化.光学显微镜下可见高剂量组甲状腺滤泡体积变小,腔内胶质密度下降.DEHP高剂量染毒组大鼠血清T3和T4水平显著下降.高剂量组血清及甲状腺组织SOD活性下降,而ROS升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).Western blot结果显示DEHP可显著上调甲状腺组织中LC3Ⅱ蛋白表达、下调p62蛋白表达,表明DEHP作用下甲状腺组织自噬活性增加.相关性分析结果显示ROS与LC3Ⅱ蛋白表达成正相关,与p62蛋白表达成负相关.结论 DEHP可通过氧化应激引起甲状腺功能减退,同时可通过诱导自噬,降低ROS对细胞的毒性伤害,提示自噬是DEHP致甲状腺毒性作用中的自我保护机制.
自噬、邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯、活性氧、甲状腺毒性
28
R114(卫生基础科学)
2014-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
87-90
