Mdm2介导的正反馈环对p53基因网络振荡行为的影响

摘要：

转录因子p53是细胞应激网络的核心,以动态响应的方式控制基因毒性压力下的细胞命运抉择.Mdm2是种E3泛素连接酶,既能破坏p53的稳定性又能提高p53的生成效率.Mdm2对p53的抑制性功能在p53-Mdm2振子中扮演着构建性角色,而Mdm2对p53的促进性功能如何调控这个基因网络的动力学仍缺少研究.因此,本文利用数学模型,全面探究了Mdm2上调p53的这条通路对p53动力学的影响.结果表明:Mdm2在Ser395位点的磷酸化作用对p53的振荡必不可少;之前报道的磷酸酶Wip1被p53振荡所需要,可能仅发生在Mdm2所介导的正反馈通路强度较高的情景下;Mdm2促进p53的失活以及泛素化降解也是p53反复振动动力学发生的关键因素,与以往的结论一致.本文的结果可对今后p53动力学的相关实验起到一定的指导作用.

关键词：Mdm2、p53、反馈、分岔

所属期刊栏目：70

分类号：TP393;O19;Q523

资助基金：国家自然科学基金;资助的课题

在线出版日期：2021-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：414-422