亮氨酸拉链型脂肽对脂质体温敏性调节的分子模拟

摘要：

含亮氨酸拉链型脂肽的温敏性脂质体被认为是抗癌药物的优良载体.亮氨酸拉链型脂肽的主要氨基酸残基序列为[VAQLEVK-VAQLESK-VSKLESK-VSSLESK],嵌入脂质体后可以有效改善脂质体的温敏性.本文首先采用隐式溶剂副本交换分子动力学方法,对N端修饰的亮氨酸拉链单链的折叠状态进行了模拟,得到了亮氨酸拉链单链的转变温度.并对包含该种新型亮氨酸拉链型脂肽的DPPC脂质体进行常规分子动力学模拟,研究了2种不同头基的亮氨酸拉链型脂肽(ALA,C3CO)二聚体嵌入后DPPC脂质体的相转变温度变化,证明了亮氨酸拉链型脂肽对于该脂质体温敏性的控制作用.利用这一规律,可以对亮氨酸拉链型脂肽进行优化改良,得到效果更佳的温敏脂质体,对于抗癌药物载体的开发有着重要的意义.

关键词：亮氨酸拉链、温敏脂质体、癌症治疗、药物载体、分子动力学模拟

所属期刊栏目：35

分类号：O647(物理化学（理论化学）、化学物理学)

资助基金：国家自然科学基金21776071;国家自然科学基金创新群体51621002;教育部111引智计划B08021

在线出版日期：2019-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：598-606