咪唑修饰萘酰亚胺与DNA的作用及其细胞毒性

摘要：

设计合成了咪唑及其烷基化咪唑阳离子基团修饰的萘酰亚胺衍生物.利用紫外-可见吸收光谱、荧光光谱、圆二色谱和荧光共振能量转移等方法研究了它们与小牛胸腺DNA (CT DNA)和G-四链体DNA的相互作用.这些化合物对端粒DNA序列的G-四链体有很高的结合能力(Ka＞4×106 L.mol-1),并能够稳定G-四链体.DNA粘度实验结果表明萘酰亚胺衍生物与CTDNA通过插入作用结合.Autodock分子对接模拟结果表明这些化合物通过疏水作用、静电作用或氢键等方式与人体端粒G-四链体的loop和沟槽部分结合.咪唑阳离子基团修饰的萘酰亚胺衍生物4a-c能够定位于细胞核,对肺癌细胞的细胞毒性要高于咪唑基团修饰的萘酰亚胺衍生物3.化合物4a和4b对肺癌细胞A549的细胞毒性明显高于正常人胚肺成纤维细胞MRC-5,表现出良好的抗癌活性.

关键词：萘酰亚胺、G-四链体、抗癌药物、咪唑阳离子、细胞毒性

所属期刊栏目：35

分类号：O642(物理化学（理论化学）、化学物理学)

资助基金：陕西省自然科学基金2016JM2013;国家自然科学基金21073143;西北工业大学研究生创意创新种子基金Z2017208

在线出版日期：2019-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：230-240