基于结构的新型CDK7抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤活性

摘要：

根据细胞周期依赖性激酶7(CDK7)的蛋白结构,利用Discovery Studio 2.1程序包中的LigandFit模块建立了CDK7抑制剂的分子对接模型,采用受试者工作特征曲线(ROC)方法选择LigScore2为最佳打分函数(ROC曲线下的面积为0.95),并验证了该模型的准确性.利用该模型对设计的化合物与CDK7蛋白进行对接分析,得到了2个打分最高的化合物16、17,进而通过13步的合成路线,以中等至高的收率得到目标化合物,并测定其体外抗肿瘤活性.结果表明,所合成的化合物对急性前髓细胞性白血病细胞(HL60)、鼻咽癌细胞(KB)、肝肿瘤细胞(SMMC-7721)、结肠腺癌细胞(HCT-116)、肺癌细胞(A549)细胞株均有抑制作用(IC50值为0.84-19.70 μmol·L-1),其中化合物16对HL60细胞株的IC50值最低,为0.84 μmol·L-1.

关键词：分子对接、CDK7抑制剂、LigandFit模块、LigScore2打分函数、合成、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：25

分类号：O641(物理化学（理论化学）、化学物理学)

在线出版日期：2009-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2107-2112