抗癌性吲哚喹唑啉衍生物3D-QSAR研究及其分子设计

摘要：

吲哚喹唑啉衍生物是近年来发现的一类具有良好抗癌活性的化合物.作者在最近报道的二维定量构效关系(2D-QSAR)的基础上,采用比较分子力场方法(CoMFA)进一步对该系列化合物进行三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,建立了3D-QSAR的CoMFA模型,其非交叉验证相关系数r2=0.986,标准偏差SD=0.084,统计方差比F=114.6,交叉验证相关系数q2=0.695,表明该模型合理、可信,并具有良好的预测能力.研究结果表明:(1)取代基R1的部位上静电效应起主要作用,并且确保取代基R1的第一个原子具有较大的净正电荷,对提高化合物的抗癌活性十分重要.这与2D-QSAR研究结果相一致.(2)取代基R2的部位上立体效应起主要作用,R2的体积大小要适中.应用这些规律进行了分子设计,在理论上获得了一些具有较高抗癌活性的新的吲哚喹唑啉衍生物,并期待实验证实.该QSAR的研究结果可为实验工作者合成新药提供理论参考.

关键词：吲哚喹唑啉、抗癌活性、3D-QSAR、比较分子力场分析、分子设计

所属期刊栏目：22

分类号：O6(化学)

资助基金：教育部留学回国人员科研启动基金;广东省自然科学基金05003264

在线出版日期：2006-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1372-1376