PPIB蛋白对结肠癌成瘤的影响和低氧机制

摘要：

目的:研究肽酰脯氨基顺反异构酶B(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIB)蛋白对结肠癌细胞成瘤的影响,探讨结肠癌低氧发病的机制. 方法:应用RNAi技术,构建下调PPIB蛋白表达的稳转结肠癌细胞株,移植到BALB/c裸鼠皮下,检测PPIB蛋白下调组与对照组的成瘤差异. TUNEL法检测两组移植瘤的细胞凋亡水平. 低氧培养结肠癌细胞株,Western印迹法检测PPIB的表达水平与低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的关系. 结果:下调PPIB蛋白表达后,在裸鼠皮下成瘤的能力显著减弱. SW480-siPPIB下调组的移植瘤体积显著小于SW480-NC对照组(P<0.01).TUNEL检测显示下调组的癌细胞凋亡比例显著高于对照组(P<0.001).在低氧环境下培养后,结肠癌细胞的PPIB蛋白表达水平随着低氧条件下HIF-1α的上调而升高(P<0.05). 结论:PPIB蛋白在结肠癌中因为低氧环境而表达升高,且在升高后通过抑制癌细胞的凋亡而发挥促进结肠癌形成和进展的作用,是一个极具临床应用价值的防治结肠癌的分子靶点.

关键词：肽酰脯氨基顺反异构酶B、结肠癌、细胞凋亡、低氧

所属期刊栏目：20

分类号：R735.3+5(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81201539,81230048;吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金320.6750.14321

在线出版日期：2016-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：505-509