胞嘧啶脱氨酶对表达不同水平癌胚抗原的大肠癌细胞株的杀伤作用

摘要：

目的:探讨特异性胞嘧啶脱氨基酶(cytosine deaminase,CD)/5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC)系统对表达不同水平癌胚抗原(CEA)的大肠癌细胞株的选择性杀伤作用.方法:用脂质体法将逆转录病毒载体G1CEACDNa和pCD2分别转导入大肠癌LoVo和SW480细胞株.将转染成功pCD2、G1CEACDNa及未转基因之LoVo和SW480细胞分别接种到BALB/c裸鼠皮下.成瘤2周后,每天腹腔注射500mg/kg的5-FC,观察治疗效果.治疗21d后处死动物,肿瘤标本称重后,以RT-PCR法检测目的基因在肿瘤组织中的表达;显微镜下观察肿瘤病理学变化.结果:目的基因在肿瘤组织中获稳定表达.治疗21d后,在LoVo细胞肿瘤中,G1CEACDNa阳性组和pCD2阳性组肿瘤分别重(60.8±15.3)mg和(410.5±56.3)mg,与未转基因组[(3018.5±453.5)mg]比较均有明显差异(P＜0.01,t=4.512;P＜0.01,t=3.320);G1CEACDNa阳性组与pCD2阳性组比较,亦有显著差异(P＜0.05,t=2.375).在SW480肿瘤细胞中,G1CEACDNa阳性组和pCD2基因阳性组肿瘤分别重(356.5±23.5)mg和(463.5±56.9)mg,与对照组[(3263.5±450.6)mg]比较有显著差异(P＜0.01,t=4.547;P＜0.01,t=4.475),但G1CEACDNa阳性组与pCD2基因阳性组之间无明显差异(P>0.05).结论:组织特异性CD/5-FC系统对大肠癌细胞LoVo和SW480均有明显的选择性杀伤作用及抑瘤效应,但其对CEA高表达的LoVo细胞的抗肿瘤作用,高于CEA低表达的SW480细胞.

关键词：癌胚抗原、胞嘧啶脱氨基酶、5-氟胞嘧啶、大肠癌、基因治疗

所属期刊栏目：8

分类号：R735.3+4;R73-36+1(肿瘤学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：195-198