利拉鲁肽对缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载和细胞凋亡的影响

摘要：

目的 研究利拉鲁肽对缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载和细胞凋亡的影响.方法 采用原代培养的乳鼠心肌细胞,建立缺氧和高糖模型.实验分为:正常对照组、利拉鲁肽对照组、缺氧和高糖模型组、利拉鲁肽处理组、胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)受体抑制剂组、高渗对照组6组.采用荧光分光光度法检测心肌细胞内钙离子变化,化学荧光法检测活性氧族(reactive oxygen species,ROS)水平、利用生化方法检测Ca2-ATP和Na+-K+-ATP酶活性、RT-PCR技术检测钙敏感的钙蛋白酶(μ-calpain)基因表达、流式细胞仪测定细胞凋亡率、ELISA法检测细胞caspase-3活性.结果 与正常对照组相比,缺氧高糖模型组细胞内ROS水平、μ-calpain mRNA表达量、caspase-3活性均显著升高(P＜0.01);Ca2+-ATP和Na+-K+-ATP酶活性显著降低(P＜0.01);游离钙离子浓度由(117.19±15.04) nmol/L增加至(508.53 ± 26.11) nmol/L,细胞凋亡率由(3.95 ±0.12)％增加至(31.03 ±4.30)％ (P ＜0.01).利拉鲁肽处理组细胞较缺氧高糖模型组上述参数均明显改善,游离钙离子浓度和细胞凋亡率显著降低(P＜0.01);GLP-1R抑制剂exendin(9-39)可拮抗利拉鲁肽的上述作用(P＜0.05).结论 利拉鲁肽可明显抑制缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载及μ-calpain基因的上调,降低caspase-3水平,减少心肌细胞凋亡,对心肌细胞具有保护作用.

关键词：利拉鲁肽、心肌细胞、缺氧、高糖、钙超载、凋亡

所属期刊栏目：28

分类号：R966(药理学)

资助基金：湖北省知识创新专项自然科学基金2016CFB198;湖北省卫计委科研基金WJ2017Q031

在线出版日期：2017-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：678-682