乳腺癌骨转移骨硬化蛋白抗体的治疗作用

摘要：

目的 观察用骨硬化蛋白抗体拮抗肿瘤细胞骨硬化蛋白(sclerostin)功能对乳腺癌MDA-MB-231细胞骨转移能力的影响.方法 骨硬化蛋白单链抗体(Sci-Ab)和MDA-MB-231细胞共培养,观察细胞侵袭和迁移能力的改变.24只6～8周龄雌性裸鼠被随机分为两组,每组12只,每只裸鼠分别以5×106个MDA-MB-231细胞注射入左侧股骨骨髓腔.对照组注射生理盐水治疗,实验组给予骨硬化蛋白抗体(Sci-Ab)治疗,35 d后行病理检查,比较两组骨转移发生率和骨肿瘤体积大小.取小鼠股骨,经micro-CT扫描并三维重构,观察各组小鼠骨破坏情况.定量资料的比较采用t检验,定性资料比较采用Fisher确切概率检验.结果 MTT实验和划痕实验表明,高浓度的Sci-Ab促进MDA-MB-231增值和侵袭(P＜0.05).对照组有6只发生骨转移,治疗组有9只发生骨转移.治疗组的骨转移发生率虽高于对照组,但两者差异无统计学意义(P=0.30).对照组肿瘤平均体积为(0.87±0.244) cm3,治疗组肿瘤平均体积为(0.73 ±0.118) cm3,两组间差异无统计学意义(P=0.35).治疗组的生存率高于对照组,有统计学差异(P＜0.05).Micro-CT分析表明,骨硬化蛋白抗体治疗能够阻止乳腺癌导致的骨损伤并且骨密度高于对照组,两组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乳腺癌细胞致骨转移能力与骨硬化蛋白表达水平密切相关,抑制骨硬化蛋白表达可以提高乳腺癌细胞致骨转移的能力,但是能够提高乳腺癌骨转移模型小鼠的生存率,生存率的提高可能与阻止乳腺癌骨转移所介导的骨破坏相关.

关键词：乳腺肿瘤、骨转移、骨硬化蛋白

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分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：北京市科学技术委员会基金Z151100003915094;中国医师协会2015-A35

在线出版日期：2017-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：609-613,616