吡格列酮通过AMPK/mTOR/SREBP-1通路抑制SREBP-1活性促进自噬改善代谢相关脂肪性肝病

摘要：

目的 探究吡格列酮(Pioglitazone,PGZ)通过AMPK/mTOR/SREBP-1通路对油酸(oleic acid,OA)诱导的代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)HepG2细胞模型SREBP-1蛋白表达、脂质蓄积、自噬及凋亡的影响.方法 利用OA处理HepG2细胞24 h建造MAFLD细胞模型,分别用0(空白对照)、10、20、30、40、50μmol/L的PGZ处理HepG2细胞24 h,评估PGZ对细胞活力的影响.取对数生长期HepG2细胞分为对照组(CON组)、模型组(OA组)、PGZ低浓度组(PGZ-L组)、PGZ高浓度组(PGZ-H组),分别加入10μmol/L和30μmol/L PGZ干预其过程.用油红O染色法及Bodipy染色法观察各组细胞内脂滴蓄积情况,Western blotting法分别检测各组HepG2细胞p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、SREBP-1、LC3、p62、Bax、Bcl-2蛋白表达水平的变化.结果 CCK-8结果显示,在10～50μmol/L的浓度范围内,PGZ对HepG2细胞无明显细胞毒性.与CON组相比,OA组p-AMPK/AMPK、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、Bcl-2蛋白表达水平降低,p-mTOR/mTOR、SREBP-1、p62、Bax蛋白表达水平升高,自噬通量受损、凋亡水平升高.经过PGZ处理,这种情况被逆转,与OA组相比,PGZ-L组和PGZ-H组p-AMPK/AMPK、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、Bcl-2蛋白表达水平升高,p-mTOR/mTOR、SREBP-1、p62、Bax蛋白表达水平降低.与PGZ-L组比较,PGZ-H组上述指标的变化更为明显.结论 PGZ可激活AMPK/mTOR/SREBP-1通路,抑制SREBP-1活性,促进自噬,抑制凋亡,改善OA诱导的MAFLD细胞模型内脂质蓄积.

关键词：代谢相关脂肪性肝病、吡格列酮、甾醇调节元件结合蛋白1、雷帕霉素靶蛋白、腺苷酸活化蛋白激酶、自噬

所属期刊栏目：31

分类号：R575(消化系及腹部疾病)

资助基金：湖北省自然科学基金2018CFB236

在线出版日期：2022-11-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1095-1100