10.3969/j.issn.1006-5709.2022.07.013
miR-449通过抑制CXCL5表达调控胃癌进程机制研究
目的 探讨miR-449在胃癌中的作用情况及其深入机制,为胃癌的治疗提供可靠的数据支撑.方法 基于微阵列分析筛选异常表达的miRNA.通过qRT-PCR观察到组织标本和细胞中miR-449的表达,而通过qRT-PCR和Western blotting证实了胃癌组织中CXCL5的表达.通过TargetScan预测了miR-449在CXCL53′UTR上的结合位点.miR-449和CXCL5之间的关系通过双荧光素酶报告基因测定来确定.miR-449/CXCL5对胃癌细胞活力、迁移性、侵袭性和凋亡能力的影响通过MTT测定和克隆形成、划痕测定、Transwell测定和流式细胞术测定进行验证.构建异种移植小鼠模型以证明miR-449/CXCL5对体内肿瘤生长的影响.结果 与癌旁组织及正常细胞相比,胃癌组织和癌细胞中miR-449表达下调(P<0.05);miR-449的过表达抑制了胃癌细胞的活力、迁移和细胞周期,同时显著促进了细胞凋亡且差异均有统计学意义(P<0.05);CXCL5表达的上调促进了细胞活力、迁移和侵袭性并抑制了胃癌细胞凋亡且差异均有统计学意义(P<0.05);miR-449靶向并下调CXCL5表达,从而抑制胃癌细胞的增殖和转移并刺激细胞凋亡(P<0.05);体内实验证明,与NC组比较,miR-449能够通过CXCL5抑制肿瘤生长且差异有统计学意义(P<0.05).结论 miR-449具有肿瘤抑制剂的作用,通过调控CXCL5的表达抑制胃癌细胞活力和转移,促进细胞凋亡.
胃癌、微小RNA、CXCL5、细胞增殖、细胞凋亡
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R735.2(肿瘤学)
新疆维吾尔自治区自然科学基金2021D01C374
2022-08-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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