人源干扰素基因刺激因子激动剂G10抑制HBV复制

摘要：

目的 观察人源干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)激动剂G10抗乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)作用.方法 采用Ficoll-Hypaque密度梯度离心法从健康志愿者全血分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs),采用不同浓度的G10处理,qRT-PCR法检测PBMCs、细胞IFN-β、TNF-α、IL-28A、IL-29 mRNA表达和人单核细胞(THP1)IFN-βmRNA表达.用不同浓度G10处理过的THP1上清液刺激HepAD38细胞,采用qRT-PCR法检测HBV DNA表达水平.结果 G10处理的PBMCs IFN-β、TNF-α、IL-28A、IL-29 mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05),以诱导IFN-β表达作用最强,可上调达678倍,并呈剂量依赖性.与对照组相比,G10显著上调THP1细胞表达INF-βmRNA(P<0.05),在G1050μmol/L时达峰值.与对照组相比,G10明显抑制HepAD38细胞HBV DNA,最高抑制率可达14.8％.而G10直接刺激HepAD38细胞却无类似效应.结论 人源STING激动剂G10能够诱导PBMCs和THP1分泌IFN-β为主的细胞因子.该研究证实了激活STING通路能够诱导细胞因子表达发挥抗HBV作用,同时也证实开发人源小分子STING激动剂作为治疗慢性乙型肝炎的免疫治疗是可行的.

关键词：干扰素基因刺激因子、乙型肝炎病毒、免疫治疗

所属期刊栏目：28

分类号：R575.1(消化系及腹部疾病)

资助基金：河南省卫生健康委员会项目201503158

在线出版日期：2019-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：727-730