吉西他滨诱导的结肠癌细胞凋亡与MST1、CypD线粒体复合物的关系

摘要：

目的 探讨哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)及亲环素D(CypD)与吉西他滨化疗耐药关系的机制.方法 使用Annexin V-FITC/PI测量各种处理后的结肠癌细胞凋亡.使用二氯二氢荧光素乙酸DCFH-DA测定细胞内活性氧和线粒体膜电位.Western blotting方法检测MST1和CypD表达.线粒体部分分离蛋白裂解液与抗体孵育(抗-CypD)进行免疫共沉淀.结果 吉西他滨耐药结肠癌细胞株中MST1和CypD表达显著低于吉西他滨敏感型细胞株.在体外,吉西他滨通过活性氧物种(ROS)的产生激活MST1,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)防止MST1激活.吉西他滨活化MST1易位到线粒体并与线粒体膜通透性转换孔蛋白CypD形成复合物.MST1 shRNA沉默可减少吉西他滨诱导的细胞死亡,而MST1过表达可增加吉西他滨诱导的细胞死亡.CypD的抑制剂环孢菌素A(CsA)可以防止吉西他滨诱导MST1/CypD复合物形成.结论 MST1可以被吉西他滨激活,并通过与CypD结合促进结肠癌细胞死亡.

关键词：吉西他滨、哺乳动物不育系20样激酶1、亲环素D、线粒体复合物

所属期刊栏目：24

分类号：R735.3(肿瘤学)

在线出版日期：2015-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：790-794