99mTc标记的前列腺特异性膜抗原抑制剂HYNIC-P137的制备与临床转化

摘要：

为开发低膀胱滞留的前列腺癌SPECT显像剂,在68Ga-P137结构的基础上制备了99mTc-P137,对其进行临床前评估和初步的临床转化研究.通过固相合成方法制备标记前体HYNIC-P137,用EDDA作为共配体对前体进行99mTc标记,并对产物99mTc-P137进行质控.考察99mTc-P137的脂水分配系数和体外稳定性,考察其在PSMA阳性细胞和阴性细胞上的摄取和抑制.进行正常昆明小鼠的生物分布和荷瘤鼠的SPECT/CT显像,最后进行临床转化研究.结果表明,前体HYNIC-P137的固相合成方便易得,标记产物99mTc-P137的放化纯度接近100％,体外稳定性好,亲水性较强.正常昆明小鼠生物分布显示,该探针血液清除较快,主要通过肾脏代谢.荷瘤鼠的小动物SPECT/CT显示,99mTc-P137主要在PSMA阳性肿瘤和肾脏区域浓集,且均可被明显抑制,显示出高度的体内特异性.临床转化显示,99mTc-P137在膀胱蓄积较低,肝内放射性较高,对前列腺癌原位灶和淋巴结转移均具有良好的检出性能.研究表明,99mTc-P137有望成为高亲和性、低膀胱滞留的新型三七素类SPECT前列腺癌显像探针.

关键词：前列腺特异性膜抗原、锝-99m、三七素、联肿尼克酰胺

所属期刊栏目：36

分类号：TL92+3;R817.9

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：389-396