山奈酚调控AMPK/NOX4通路抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞氧化应激和胞外基质积聚

摘要：

本文研究山奈酚(kaempferol,KAE)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(GMCs)增殖、氧化应激的保护作用及其机制.建立GMCs体外高糖模型,对细胞增殖、ROS、NADPH氧化酶、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量进行检测.qRT-PCR和Western blot检测GMCs中相关因子表达.运用siNOX4、sip22phox和compound C研究KAE对高糖诱导的细胞内信号通路影响.采用分子对接方法研究KAE与Sestrin2、AMPK之间相互作用.结果 表明KAE显著抑制高糖诱导的GMCs细胞增殖、ROS产生、NOX活性和MDA水平,增强细胞内SOD活性.qRT-PCR和Western blot结果显示,KAE可以抑制细胞中TGF-β1、Col Ⅳ、NOX4和p22phox的表达,并且增加Sestrin2和AMPK细胞因子的表达.siNOX4和sip22phox抑制HG诱导的ROS、TGF-β1和Col Ⅳ的产生,提示其可能是由NOX4/p22phox信号通路介导的.Compound C显著逆转KAE对HG诱导的细胞增殖、ROS、NOX4、TGF-β1和Col Ⅳ的保护作用.KAE能够减弱高糖诱导的GMCs细胞氧化应激和ECM积聚,其作用机制可能是通过调控AMPK/NOX4信号通路.

关键词：山奈酚;肾小球系膜细胞;氧化应激;细胞外基质积聚;AMPK/NOX4通路

所属期刊栏目：33

分类号：R966;R932(药理学)

资助基金：山东省自然科学基金;山东省中医药科技项目

在线出版日期：2021-09-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1102-1111