通关藤苷G通过ATM-CHK2-p53信号通路抑制结直肠癌细胞增殖

摘要：

为了探讨通关藤苷G(tenacissoside G,TG)对人结直肠癌细胞增殖的影响及其分子机制,本研究采用CCK-8和平板克隆检测通关藤苷G对结直肠癌RKO和LoVo细胞增殖水平的影响,并利用流式细胞仪观察细胞周期变化、彗星实验检查DNA损伤情况、免疫荧光检测γ-H2AX表达水平以及Western blot检测细胞周期与DNA损伤相关蛋白表达.实验结果显示,TG作用于细胞48 h后,IC50分别为91.71(RKO)和88.34(LoVo)μM,可显著抑制结直肠癌细胞增殖;TG作用于细胞48 h后,细胞在G0/G1期比例显著上升(P＜0.01),周期相关蛋白CDK2、CDK4、CDK6、Cyclin D1、Cyclin E表达水平显著下降(P＜0.01),DNA损伤明显,γ-H2AX、cleaved PARP、cleaved Caspase 3、p-ATM、p-CHK2、p-p53蛋白表达水平均显著上调(P＜0.01),同时,p-ATM/ATM、p-CHK2/CHK2和p-p53/p53均显著升高(P＜0.01).说明TG通过诱导DNA损伤抑制结直肠癌细胞增殖,其作用机制可能为激活ATM-CHK2-p53信号通路介导的细胞凋亡和周期阻滞.

关键词：通关藤苷G、结直肠癌、DNA损伤、周期阻滞、凋亡

所属期刊栏目：33

分类号：R966(药理学)

资助基金：上海市转化医学协同创新中心项目;上海市科委项目

在线出版日期：2021-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：554-562