石斛碱在体外肝微粒体代谢的种属差异研究

摘要：

为了在临床前药效和毒理研究中选择与人有相似代谢性质的实验动物,本实验比较了石斛碱在不同种属肝微粒体间的代谢差异.将石斛碱在SD大鼠、C57BL/6J小鼠、家兔、犬、豚鼠和人的肝微粒体中,分别进行Ⅰ相和Ⅱ相代谢.通过底物消除法分析代谢稳定性,并计算体外消除半衰期(t1/2).通过保留时间、精确质量数、二级碎片离子信息以及色谱峰面积,对石斛碱在各种属肝微粒体中生成代谢产物的情况进行分析.结果表明,在Ⅰ相反应中,石斛碱体外消除半衰期依次为家兔＜豚鼠＜大鼠＜小鼠＜犬＜人;在Ⅱ相反应中,石斛碱在人、豚鼠肝微粒体中代谢非常慢,而小鼠最快.石斛碱在人肝微粒体体外Ⅰ相反应中,生成的代谢产物与小鼠、犬的相似.因此,可以选择小鼠和犬作为临床前药代和毒理研究的模型动物.

关键词：石斛碱、肝微粒体、代谢稳定性、代谢产物、种属差异

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分类号：R285.5;Q946.9(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;教育部春晖计划;贵州省科技重大专项;贵州省科技计划;贵州省科技计划;贵州省教育厅自然科学研究项目;科技创新项目;青年人才项目

在线出版日期：2018-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1538-1542