基于胆汁酸代谢网络分析绞股蓝总皂苷降脂作用的机制

摘要：

绞股蓝总皂苷具有显著的降低血脂的作用,然而其机制尚未明确.课题组在前期研究的基础上,将33只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组,对照组(ND组)、模型组(HFD组)和绞股蓝皂苷组(HFD+ GP组),分别给予维持饲料和高脂饲料,从16周开始,每日分别灌胃给予绞股蓝总皂250 mg/kg和等体积的空白溶剂,至38周,收集小鼠的血清和肝脏样本.通过HE染色观察肝脏组织的病理变化,检测血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平,利用UPLC-MS/MS技术对小鼠肝脏14种胆汁酸含量进行分析,采用实时荧光定量PCR检测Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr、Shp、Lrh1、Hnf4α基因表达水平.与对照组比较,模型组有明显的脂肪泡结构,给予绞股蓝总皂苷可以明显减轻肝脏组织的病理改变.与模型组比较,绞股蓝总皂苷可以显著降低血清中TC和LDL-C含量,显著降低肝脏中牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA)和甘氨脱氧胆酸(GDCA)含量,显著升高肝脏中鹅去氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)和牛磺脱氧胆酸(TDCA)含量,并在上调肝脏Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr和Lrh1基因表达的同时下调Shp的基因表达.绞股蓝总皂苷降脂作用的潜在靶点可能与FXR介导的胆汁酸代谢通路有关,为进一步深入探讨绞股蓝总皂苷降脂作用及其机制提供了参考.

关键词：绞股蓝总皂苷、胆汁酸代谢网络、高脂血症

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;教育部春晖计划;贵州省科技重大专项;贵州省科学技术基金项目;贵州省科学技术基金项目;贵州省教育厅自然科学研究项目;科技创新项目;青年人才项目;国家重点实验室开放基金

在线出版日期：2018-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1143-1148