灯盏甲素在大鼠脑缺血再灌注损伤模型的PK-PD结合模型研究

摘要：

本研究旨在建立辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD结合模型.首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给药后的不同时间点所得血浆样本中灯盏甲素的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的两种药效指标(SOD和LDH),获得时效曲线.然后用WinNonLin软件采用房室模型的分析方法对灯盏甲素的药代动力学参数进行拟合,获得PK参数.在此基础之上,固定相关的药代动力学参数,对时效关系进行拟合,得到相关的PD参数,根据PD参数,建立辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD结合模型.当以SOD为药效指标时,可得辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD模型为E=20.67+(1.22×Ce)/(Ce+5.58);当以LDH为药效指标时,可得辛芍组方中代表成分灯盏甲素的PK-PD模型为E=214.17-(32.72×Ce)/(Ce+0.08).结果表明,SOD和LDH的浓度与灯盏甲素的浓度存在一定的相关性.辛芍组方及其主要活性成分灯盏甲素可通过提高SOD、降低LDH发挥抗氧化作用来实现保护脑缺血再灌注损伤.

关键词：大鼠脑缺血再灌注损伤模型、辛芍组方、灯盏甲素、PK-PD模型

所属期刊栏目：30

分类号：R927.2(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省优秀青年科技人才培养计划;贵州省民族药药效物质基础研究科技创新人才团队项目;贵州省高层次创新型人才培养项目;贵州省中医药局项目

在线出版日期：2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：554-558